浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院導(dǎo)師：邵吉民 正文

　　姓名：邵吉民
　　職務(wù)：系副主任
　　職稱：教授
　　學(xué)歷：博士研究生
　　專業(yè)：病理生理學(xué)
　　所屬院系：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)系

　　研究方向：
　　腫瘤分子細(xì)胞生物學(xué)與藥理學(xué)

　　簡(jiǎn)歷
　　2006 --：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院，病理生理學(xué)教授，博士生導(dǎo)師，博士后合作導(dǎo)師。
　　2002-2005：美國(guó)City of Hope國(guó)家醫(yī)學(xué)中心，醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)和治療研究系，訪問(wèn)研究員。
　　1998-2001：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院，醫(yī)學(xué)微生物學(xué)，副教授。
　　1998-2001：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院，醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)，博士研究生。
　　學(xué)科專長(zhǎng)：病理生理學(xué)，腫瘤分子生物學(xué)和藥理學(xué)

　　研究方向
　　1. 化學(xué)物質(zhì)致突變致癌的分子機(jī)制與干預(yù)：應(yīng)用基因組、蛋白質(zhì)組、以及轉(zhuǎn)錄調(diào)控組等策略，篩選和鑒定化學(xué)致癌物的重要應(yīng)答基因和蛋白、及其信號(hào)通路和轉(zhuǎn)錄調(diào)控，研究化學(xué)致癌物誘發(fā)基因突變及致腫瘤的分子細(xì)胞學(xué)機(jī)制，包括細(xì)胞應(yīng)激、DNA損傷與修復(fù)、以及細(xì)胞周期和凋亡調(diào)控等，尋找新的與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的生物標(biāo)記物和潛在的抗腫瘤藥物靶點(diǎn)，為研究腫瘤的化學(xué)病因與發(fā)病機(jī)制、預(yù)警和早期干預(yù)提供新的科學(xué)依據(jù)。
　　2. 蛋白質(zhì)翻譯后修飾與腫瘤信號(hào)通路和基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控：應(yīng)用生物化學(xué)、分子細(xì)胞生物學(xué)和質(zhì)譜技術(shù)，研究蛋白質(zhì)乙?；?、甲基化和磷酸化等修飾及其相互關(guān)系和信號(hào)整合，蛋白質(zhì)修飾在腫瘤信號(hào)通路和靶基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的作用，包括組蛋白、STATs、以及TLRs等蛋白的乙酰化和甲基化調(diào)控，鑒定相關(guān)的修飾酶類及其活性調(diào)控小分子化合物，為研究腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制和新藥研究提供新的線索。
　　3. 抗腫瘤靶分子結(jié)構(gòu)功能與小分子化學(xué)新藥研究：應(yīng)用腫瘤學(xué)、生物化學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、藥物化學(xué)和藥物信息學(xué)等交叉學(xué)科知識(shí)，研究抗腫瘤藥物重要靶分子的3D結(jié)構(gòu)功能和活性調(diào)控，設(shè)計(jì)和發(fā)現(xiàn)具有靶分子結(jié)構(gòu)位點(diǎn)特異性的抗腫瘤創(chuàng)新藥物。

　　近年負(fù)責(zé)的研究課題：
　　1. 核糖核苷酸還原酶小亞基結(jié)構(gòu)位點(diǎn)特異性抗腫瘤先導(dǎo)化合物設(shè)計(jì)與活性研究。國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目，2009.1-2011.12。
　　2. 低濃度致癌物MNNG誘導(dǎo)TLS聚合酶基因表達(dá)改變的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目，2008.1-2010.12。
　　3. 邵吉民研究團(tuán)隊(duì)。浙江省自然科學(xué)基金杰出人才團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目，2008.1-2010.12。
　　4. 核糖核苷酸還原酶亞基特異性抗腫瘤藥物設(shè)計(jì)與生物活性研究。浙江省科技計(jì)劃項(xiàng)目，2008.1－2010.12。
　　5. STAT5b 信號(hào)通路分子乙?；せ罴捌湓谌橄侔┥L(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中作用的分子機(jī)制. 國(guó)家教育部高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金，2010.1-2012.12.
　　6. 環(huán)境化學(xué)污染物應(yīng)答基因的篩選鑒定和重要應(yīng)答基因的表達(dá)調(diào)控研究。973國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃項(xiàng)目課題（項(xiàng)目學(xué)術(shù)骨干），2002.12- 2008.12。
　　7. 人核糖核苷酸還原酶小亞基活性機(jī)制及其與小分子化學(xué)抑制物相互作用研究。國(guó)家教育部留學(xué)回國(guó)人員科研啟動(dòng)基金，2008.1-2009.12。
　　8. 人核糖核苷酸還原酶小亞基活性特點(diǎn)及其小分子化學(xué)抑制物選擇性作用機(jī)制。國(guó)家人事部留學(xué)回國(guó)人員科研啟動(dòng)基金，2007.1-2008.12。
　　9. 人核糖核苷酸還原酶小亞基活性機(jī)制及其與小分子化學(xué)抑制物相互作用的研究。浙江省留學(xué)回國(guó)人員科研啟動(dòng)費(fèi)，2006.1-2007.12.
　　10. 浙江大學(xué)引進(jìn)人才科研啟動(dòng)基金，2005.10。

　　近年代表性論文
　?。?） Zhu H, Fan Y, Jiang H, Shen J, Qi H, Mei R, Shao J*. Response of human DNA polymerase promoter to N-methyl-N\'-nitro-N-nitrosoguanidine. Environmental Toxicology and Pharmacology 2010;29 (1) :79–86. （*Corresponding author）
　　（2） Lu X#, Shao J#, Li H, Yu Y. Temporal gene expression changes induced by a low concentration of benzo[a]pyrene diol epoxide in a normal human cell line. Mutation Research 2010;684(1-2):74-80. (# Co-first authors).
　?。?） Zhu L, Zhou B, Chen X, Jiang H, Shao J*, Yen Y*. Inhibitory mechanisms of heterocyclic carboxaldehyde thiosemicabazones for two forms of human ribonucleotide reductase. Biochemical Pharmacology 2009;78:1178-1185. （*Co-corresponding authors）
　　（4） Lu X#, Shao J#, Li H, Yu Y. Early whole-genome transcriptional response induced by benzo(a)pyrene diol epoxide in a normal human cell line. Genomics 2009; 93:332-342.
　?。?） Li H#, Shao J#, Lu X, Gao Z, Yu Y. Identification of early responsive genes in human amnion epithelial FL cells induced by N-methyl-N\'-nitro-N-nitrosoguanidine using oligonucleotide microarray and quantitative real-time RT-PCR approaches. Mutation Research 2008;644(1-2):1-10.
　?。?） Shao J, Zhou B, Zhu L, Di Bilio A, Yen Y. A Ferrous-triapine Complex Mediates Formation of Reactive Oxygen Species That Inactivate Human Ribonucleotide Reductase. Molecular Cancer Therapeutics 2006;5(3): 586-592.
　?。?） Shao J, Zhou B, Chu B, Yen Y. Ribonucleotide Reductase Inhitiors and future drug design. Current Cancer Drug Targets 2006;6(5):409-431.
　?。?） Qiu W, Zhou B, Darwish D, Shao J, Yen Y. Characterization of enzymatic properties of human ribonucleotide reductase holoenzyme reconstituted in vitro from hRRM1, hRRM2, and p53R2 subunits. Biochemical and Biophysical Research Communications 2006;340(2):428-434.
　?。?） Zhu L, Yen Y, Shao J, Qi C, Yen C, Luo J, Zhou B. Fibroblast Growth Factor Receptor 3 Up-Regulates Vascular Endothelial Growth Factor Expression In L6 Cells. International Journal of Pharmacology 2006;2(3):324-330.
　　（10） Shao J, Zhou B, Zhu L, Di Bilio AJ, Su L, Yuan Y, Ren S, Lien EJ, Shih J, Yen Y. Determination of the potency and subunit-selectivity of ribonucleotide reductase inhibitors with a recombinant-holoenzyme-based in vitro assay. Biochemical Pharmacology 2005; 69: 627–634.
　?。?1） Zhou B, Shao J, Su L, Yuan Y, Qi C, Yen Y. A Dityrosyl-diiron Radical Cofactor Center is Essential for Human Ribonucleotide Reductases. Molecular Cancer Therapeutics 2005; 4(12): 1830-6.
　　（12） Zhu L, Somlo G, Zhou B, Shao J, Bedell V, lovak ML, Liu X, Luo J, Yen Y. Fibroblast Growth Factor Receptor 3 inhibited by short-hairpin RNAs Leads to Apoptosis in Multiple Myeloma. Molecular Cancer Therapeutics 2005; 4(5):787-98.
　?。?3） Shu Zheng, Jimin Shao, Qi Dong, Jiaping Peng, Suzhan Zhang. Characterization of ST13 Protein Expression in Human Colorectal Cancer Tissues. The Chinese-German Journal of Clinical Oncology 2005;4(1):2-7 .
　　（14） Shao J, Zhou B, Zhu L, Qiu W, Yuan Y, Xi B, Yen Y. In vitro characterization of enzymatic properties and inhibition of the p53R2 subunit of human ribonucleotide reductase. Cancer Research 2004; 64: 1-6.

　　近年國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議報(bào)告和摘要
　?。?） Shao J (Invited speaker). p53R2, a novel p53-inducible gene involved in DNA damage repair. “Second International Conference on Frontiers in Biomedical and Environmental Health Sciences: DNA Repair and Cancer Biology”, Aril 2008, Hangzhou, China.
　　（2） Shao J (Invited speaker). Different inhibitory properties of hydroxyurea and 3-aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone for two forms of human ribonucleotide reductase. “The 5th International Congress of Pathophysiology”, June 2006, Beijing, China.
　?。?） Shao J, Zhou B, Zhu L, Di Bilio AJ, Su L, Yuan YC, Yen Y. Characterization of the interacting mechanisms between Triapine (3-aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone) and the small subunits of human Ribonucleotide Reductase. Proceedings of the American Association for Cancer Research 2005, USA.
　?。?） Zhu L, Somlo G, Zhou B, Shao J, Clarke K, Hughes A, Luo J, Yen Y. Function of wild type fibroblast growth factor receptor 3 and Y373C, K650E mutants in human lymphoma U937 cells. Proceedings of the American Association for Cancer Research 2005, USA.
　?。?） Shao J, Zhou B, Zhu L, Di Bilio AJ, Su L, Lien EJ, Shih J, Yen Y. In vitro high throughput screening assay of novel inhibitors with reconstituted ribonucleotide reductase holoenzyme. Proceedings of the American Association for Cancer Research 2004, USA.
　?。?） Zhu L, Somlo G, Zhou B, Shao J, Shih J, Luo J, Yen Y. shRNA-induced inhibition of Fibroblast Growth Factor Receptor 3 in t(4;14) translocated multiple myeloma cells. Proceedings of the American Association for Cancer Research 2004, USA.

　　近年著作
　?。?） 沈靜，邵吉民。真核細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄起始調(diào)控的研究技術(shù)。醫(yī)學(xué)分子細(xì)胞生物學(xué)--研究策略和技術(shù)原理。羅建紅主編?？茖W(xué)出版社出版（2010）。
　?。?） 朱麗君，范焰鋒，邵吉民。生物大分子結(jié)構(gòu)研究技術(shù)。醫(yī)學(xué)分子細(xì)胞生物學(xué)--研究策略和技術(shù)原理。羅建紅主編。科學(xué)出版社出版（2010）。
　　（3） 胡曉蘭，邵吉民，余應(yīng)年。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與疾病。人體病理生理學(xué)（第三版）。王迪洵，金惠銘主編。人民衛(wèi)生出版社（2008）。
　?。?） 余應(yīng)年，邵吉民，沈建華?；瘜W(xué)致癌。人體病理生理學(xué)（第三版）。王迪洵，金惠銘主編。人民衛(wèi)生出版社（2008）。

　　研究團(tuán)隊(duì)（病理生理學(xué)研究室）簡(jiǎn)介
　　浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)研究室，隸屬于國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科(培育)和浙江省重點(diǎn)學(xué)科——病理學(xué)與病理生理學(xué)系。病理生理學(xué)科早在1984年批準(zhǔn)為浙江省重點(diǎn)學(xué)科和碩士學(xué)位授予學(xué)科，1986年批準(zhǔn)為博士學(xué)位授予學(xué)科，1990年受托組建浙江省醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，1997年批準(zhǔn)為浙江省“211”重點(diǎn)建設(shè)項(xiàng)目，現(xiàn)為國(guó)家985和211重點(diǎn)建設(shè)學(xué)科之一。病理生理學(xué)研究室曾在我國(guó)著名腫瘤分子生物學(xué)家余應(yīng)年教授等帶領(lǐng)下，在化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)基因突變和致腫瘤分子機(jī)制研究領(lǐng)域獲得了一系列創(chuàng)新性成果，具有重要的國(guó)內(nèi)和國(guó)際影響。研究室曾先后承擔(dān)了973國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃項(xiàng)目、國(guó)家攻關(guān)課題、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)和面上項(xiàng)目、以及省自然科學(xué)基金等科研課題數(shù)十項(xiàng)，已累計(jì)在國(guó)內(nèi)外重要學(xué)術(shù)期刊發(fā)表300余篇論文。曾獲國(guó)家科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)、衛(wèi)生部科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、以及浙江省科技進(jìn)步獎(jiǎng)等多項(xiàng)科技獎(jiǎng)。
　　目前，病理生理學(xué)研究室由邵吉民教授任主任和PI教授，研究室團(tuán)隊(duì)包括副教授、博士后、以及博士和碩士研究生等十六人，并聘請(qǐng)美國(guó)Brown大學(xué)兼職教授1人、美國(guó)City of Hope國(guó)家醫(yī)學(xué)中心客座教授1人。研究室建有基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、生物信息學(xué)、分子藥理學(xué)、以及腫瘤學(xué)等研究平臺(tái)，同時(shí)依托浙江大學(xué)和醫(yī)學(xué)院研究平臺(tái)和大型實(shí)驗(yàn)中心，并與國(guó)內(nèi)外著名學(xué)術(shù)研究機(jī)構(gòu)開(kāi)展合作研究。研究方向包括：（1）化學(xué)物質(zhì)致突變致癌分子機(jī)制與干預(yù)；（2）蛋白質(zhì)翻譯后修飾與腫瘤信號(hào)通路和基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控；（3）抗腫瘤靶標(biāo)分子的結(jié)構(gòu)功能與新藥研究。近五年研究室獲資助項(xiàng)目包括：國(guó)家自然科學(xué)基金5項(xiàng)，973計(jì)劃項(xiàng)目課題1項(xiàng)，以及浙江省自然科學(xué)基金杰出青年團(tuán)隊(duì)、教育部博士學(xué)科點(diǎn)基金、教育部和人事部留學(xué)回國(guó)人才基金、浙江省留學(xué)回國(guó)人才基金、浙江省科技計(jì)劃項(xiàng)目、以及中國(guó)博士后科學(xué)基金等十余項(xiàng)資助。近年系列成果在Cancer Research、Mutation Research、Genomics、Proteomics、Journal of Proteome Research、Molecular Cancer Therapeutics、Biochemical Pharmacology等重要國(guó)際學(xué)術(shù)期刊發(fā)表SCI論文三十余篇，并在美國(guó)癌癥年會(huì)（AACR）、國(guó)際病理生理學(xué)年會(huì)、以及生物醫(yī)學(xué)和環(huán)境衛(wèi)生科學(xué)前沿等國(guó)際會(huì)議交流或受邀作會(huì)議報(bào)告。此外，承擔(dān)研究生、本科生以及留學(xué)生的教學(xué)任務(wù)，包括病理生理學(xué)、高級(jí)病理生理學(xué)、病理生理專題、疾病分子生物學(xué)、以及大分子結(jié)構(gòu)生物學(xué)概論等課程。

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