廈門大學(xué)藥學(xué)院導(dǎo)師：韓大雄 正文

  　　姓名：韓大雄　　
　　 性別：男　　
　　 職稱：副教授
　　 所獲學(xué)位：博士　
　　 學(xué)院：醫(yī)學(xué)院
　　 研究方向：藥物化學(xué)，藥物設(shè)計(jì)，化學(xué)生物學(xué)
　　 學(xué)科專長：藥物合成，計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)
　　 郵箱：daxiong@xmu.edu.cn
　　 通信地址：廈門大學(xué)藥學(xué)院
　　 郵編：361005
　　
　　 個(gè)人簡介
　　 韓大雄, 副教授，沈陽工業(yè)學(xué)院（1992）, 山西大學(xué)理學(xué)碩士（1996），山西大學(xué)理學(xué)博士（2004），廈門大學(xué)化學(xué)系博士后（2004-2006）
　　 辦公室: 李文正樓401
　　 電話：86-592-2188681，傳真：86-592-2188676
　　 電子郵件：
　　 通訊地址：廈門大學(xué)藥學(xué)院，361005
　　
　　 研究領(lǐng)域和興趣：
　　 研究領(lǐng)域?qū)儆谒幬锱c化學(xué)的交叉學(xué)科，著重利用物理化學(xué)特別是結(jié)構(gòu)化學(xué)方法研究藥物問題。與以下學(xué)科有關(guān)：藥物化學(xué)、有機(jī)合成、化學(xué)生物學(xué)、計(jì)算化學(xué)。
　?。?） 為了搞清楚致病蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、功能及調(diào)控機(jī)制，我們著重利用理論及模擬的方法研究蛋白質(zhì)序列與結(jié)構(gòu)的關(guān)系；通過蛋白質(zhì)-藥物小分子相互作用的研究進(jìn)行藥物活性的評(píng)價(jià)。
　?。?） 針對(duì)與疾病相關(guān)的幾類蛋白質(zhì)靶標(biāo)，我們利用高通量虛擬篩選及合理設(shè)計(jì)的方法進(jìn)行藥物先導(dǎo)物的發(fā)現(xiàn)、合成及生物活性評(píng)價(jià)。

　　 主要研究方向：
　　（1） A-beta聚集抑制劑的研究
　　 淀粉樣沉淀主要由A-beta的聚集體組成，是老年癡呆的主要病理特征。體外實(shí)驗(yàn)顯示銅、鋅金屬離子能在生理濃度下誘導(dǎo)A-beta的聚集。我們?cè)谘芯科渚奂瘷C(jī)制的同時(shí)，更感興趣尋找新的先導(dǎo)化合物抑制其聚集。目前我們正在設(shè)計(jì)和合成多肽類抑制劑，該肽類藥物既能識(shí)別A-beta，又能和金屬離子結(jié)合，阻止金屬離子的誘導(dǎo)作用。
　　（2） PPARα受體抑制劑的設(shè)計(jì)和合成
　　 PPARα是一類由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子，屬II型核受體超家族成員，與脂肪酸代謝密切相關(guān)。PPARα激動(dòng)劑能顯著地降低血漿甘油三酯（TG）的水平，增加高密度脂蛋白（ML）的水平。OEA是一種天然的脂肪酸乙醇胺（FAEs），一種內(nèi)源性油脂，對(duì)PPARα的親和力很高，在抑制飲食方面有驚人的功能?；贠EA的分子結(jié)構(gòu)，我們?cè)O(shè)計(jì)和合成了一系列OEA衍生物，期望這類藥物能減少血清膽固醇和甘油三酸酯的含量，即可以降低血脂，成為一類新的心血管先導(dǎo)藥物。
　?。?）有機(jī)磷化學(xué)和生命起源
　　 通過合成化學(xué)、生物質(zhì)譜、計(jì)算化學(xué)、生物信息學(xué)和核磁共振等手段，研究生理活性短肽、有機(jī)磷與核酸、蛋白的相互作用，可望揭示生物大分子的功能及其化學(xué)實(shí)質(zhì)，進(jìn)而研究生命的起源。目前我們將帶有P-N鍵的核苷-5'-磷?；被峄衔镒鳛榍吧飼r(shí)期的手性起源模型來探討手性的選擇，獲得一定程度的進(jìn)展。
　?。?）新型非離子型單體造影劑
　　造影劑廣泛應(yīng)用于臨床x線透射檢查中，如血管造影，尿路造影，骨髓造影，CT等。因?yàn)榕R床使用劑量較大，故其安全性長期為人所關(guān)注。造影劑的發(fā)展從最初的碘比酮到單碘離子型造影劑，二碘離子型造影劑，三碘離子型造影劑，再到目前使用最廣泛的三碘非離子型造影劑，臨床安全性越來越高，而副作用漸少。我們課題組在廣為使用的造影劑，碘海醇，碘佛醇，碘帕醇，碘普羅胺，碘美普爾等化合物結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)和改良出一種新型的含磷非離子型造影劑，并對(duì)其造影效果和性質(zhì)進(jìn)行了研究和對(duì)比，以期能得到更優(yōu)良的造影劑。
　　
　　 代表性成果
　　 論文發(fā)表：
　?。?） Pharmacophore modeling and virtual screening for the discovery of new fatty acid amide hydrolase inhibitors，Acta Pharmaceutica Sinica B，2011年06月
　?。?） Substituent effects on the conformational stability of allyl fluorides，J Phys Org Chem，2011年05月
　?。?） Amino acid homochirality may be linked to the origin of phosphate-based life，J Mol Evol，2010年03月
　　（4） Genome wide exploration of the origin and evolution of amino acids，BMC Evolutionary Biology，2010年03月
　?。?） Substituent effects on the conformational stability of allyl fluorides，J Phys Org Chem，2010年01月
　?。?） N-Benzyl-2-propynamide，Acta Crystallographica Section E，2009年06月
　?。?） Layered zirconium phosphate-supported metalloporphyrin: Synthesis and catalytic application，Chinese chemical letters ，2008年08月
　　（8） Molecular modeling of zinc and copper binding with Alzheimer's amyloid beta peptide，Biometals，2008年01月
　?。?） A new theoretical model for the origin of amino acidhomochirality，Science in China，2007年06月
　?。?0） A New Method of Immobilizing Ionic Liquids into Layered Zirconium Phosphates，Chinese Chemical Letters，2007年01月
　　（11） The origin of homochirality explored by a new theory model，Origins of Life and Evolution of the Biosphere，2006年01月
　?。?2） 6. A practical method for ranking inhibitory activity of huprine X derivatives on acetylcholinesterase via binding free energy calculations，ACTA CHIMICA SINICA，2005年05月
　　（13） Molecular Modeling of B-DNA Site Recognition by Ru Intercalators: Molecular Shape Selection，Journal of Molecular Modeling，2004年06月
　?。?4） Molecular modeling study on the binding mode of polypyridyl transition Ru metal complexes with B-DNA，J.Mol.Struct.（Theochem），2004年04月
　　（15） A New Method for Ranking Tacrine Derivatives Binding Affinities with Acetylcholine- sterase via Finite Difference Thermodynamic Integration，J.Mol.Struct.（Theochem），2004年03月
　?。?6） Molecular modeling on Zn（II） binding modes of Alzheimer’s amyloid peptide in insoluble aggregates and soluble complexes，Science in China，2004年02月

　　 獲獎(jiǎng)、專利和發(fā)明：
　　 （1） 阿茲海默病分子機(jī)理的實(shí)驗(yàn)和理論互補(bǔ)研究，省部級(jí)科研獎(jiǎng)，2010年06月，山西省科技廳，等級(jí)：2
　　 （2） 海洋環(huán)境中復(fù)合污染評(píng)價(jià)指標(biāo)的建立研究，省部級(jí)科研獎(jiǎng)，2009年11月，國家海洋局，等級(jí)：2
　　 （3） 碘佛醇的合成方法，發(fā)明專利，2011年05月，中國國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局，等級(jí)：1
　　
　　 如果發(fā)現(xiàn)導(dǎo)師信息存在錯(cuò)誤或者偏差，歡迎隨時(shí)與我們聯(lián)系，以便進(jìn)行更新完善。
　　

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