楊寶峰,陳建國主編. 《藥理學(xué)》(供基礎(chǔ)、臨床、預(yù)防、口腔醫(yī)學(xué)類專業(yè)用). 人民衛(wèi)生出版社, 第 9 版
喬國芬主編. 《藥理學(xué)學(xué)習(xí)指導(dǎo)與習(xí)題集》 . 人民衛(wèi)生出版社,第 4 版考試內(nèi)容:
藥物代謝動力學(xué)(藥動學(xué))概念 解離型藥物極性大,脂溶性小,難以擴(kuò)散;而非解離型藥物極性小,脂溶性大,易跨膜擴(kuò)散。
1、副作用: 2、毒性反應(yīng) 3、后遺效應(yīng) 4、停藥反應(yīng) 5、變態(tài)反應(yīng) 6、特異性反應(yīng): 受體、激動藥、拮抗藥概念
作用:1、眼:表現(xiàn)為縮瞳、降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣。 2、腺體:分泌增加尤以汗腺和唾液腺。應(yīng)用:1、青光眼 2、縮瞳
東莨菪堿:小劑量有明顯鎮(zhèn)靜作用,大劑量有催眠作用。與苯海拉明用于暈船,暈車。嘔吐。 山莨菪堿:有明顯抗外周膽堿作用,能解除血管痙攣,降低血粘度。用于感染中毒性休克。
作用:1、心血管系統(tǒng):直接血管舒張作用,心收縮力加強(qiáng),心率加快。 2、其他應(yīng)用:1、治療外周血管痙攣性疾病和血栓閉塞性及管炎。
苯巴比妥:除對小發(fā)作無效外,其余都有效。抑制中樞,不作首選。靜注控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。 撲米酮:對大發(fā)作和局限性發(fā)作優(yōu)于苯巴比妥。對精神運(yùn)動性發(fā)作不如卡馬西平。
帕金森綜合癥是紋狀體內(nèi)多巴胺不足,乙酰膽堿功能相對亢進(jìn)。機(jī)理為補(bǔ)充多巴胺或增強(qiáng)多巴胺功能,亦可降低乙酰膽堿的作用。
卡比多巴:外周脫羧酶抑制劑。單獨(dú)使用無藥理作用,是左旋多巴的重要的輔助藥。 芐絲肼:外周多巴脫羧酶抑制劑。芐絲肼與左旋多巴 1:4 配合成美多巴。
作用:1、中樞神經(jīng)系統(tǒng):(1)抗精神病作用;(2)鎮(zhèn)吐作用強(qiáng);(3)對體溫調(diào)節(jié)的影響;
米帕明:作用:1、中樞神經(jīng)系統(tǒng):正常人服用鎮(zhèn)靜,抑郁病人服用精神振奮,情緒提高。 2、植物神經(jīng)系統(tǒng):M 受體阻滯作用。
一、阿片受體激動劑:
派替啶(度冷?。?/div>
作用:1、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜 應(yīng)用:1、鎮(zhèn)痛
2、興奮平滑?。ú灰鸨忝?zé)o止瀉) 2、麻醉前給藥及人工冬眠
3、血管擴(kuò)張(擴(kuò)張血管引起體位性低血壓) 3、心源性哮喘和肺水腫芬太尼:強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥,是嗎啡的 100 倍。
安那度:為一種短效鎮(zhèn)痛藥。
美沙酮:與嗎啡相當(dāng),口服有效,是常用的嗎啡和海洛因成癮的代替藥物。 二、阿片受體部分激動劑:
噴他左辛(鎮(zhèn)痛新):不易產(chǎn)生依賴性,列入非麻醉藥品。主要用于慢性劇痛。
丁丙諾啡:鎮(zhèn)痛較嗎啡強(qiáng),不良反應(yīng)相似,是阿片類藥物依賴脫毒治療的重要代替藥物。
第三節(jié) 非麻醉性鎮(zhèn)痛藥
四氫帕馬?。海ㄑ雍饕宜鳎┑谒墓?jié) 阿片受體拮抗劑
納絡(luò)酮:用于阿片類鎮(zhèn)痛藥中毒的解救藥,可迅速解救呼吸抑制及其他中樞抑制癥狀。 納曲酮:一次用藥維持 72 小時,已用于解除阿片類的精神依賴性。
第二十章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥
作用機(jī)制是抑制環(huán)氧加酶,減少前列腺素 PG 的合成。
一、水楊酸類 :乙酰水楊酸 (抗炎抗風(fēng)濕) 不良反應(yīng):
作用:1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕 1、胃腸道反應(yīng) 4、水楊酸反應(yīng)
2、影響血栓形成 2、凝血障礙(VK 對抗) 5、瑞夷綜合癥
3、過敏反應(yīng)
二、苯胺類:對乙酰胺基酚(撲熱息痛),抗炎抗風(fēng)濕作用很弱,長期反復(fù)應(yīng)用可致依賴性。 三、吡唑酮類:保泰松、羥基保泰松:抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng),解熱鎮(zhèn)痛作用弱。主治風(fēng)關(guān)節(jié)炎。
不良反應(yīng):1、胃腸道反應(yīng) 2、水鈉潴留 3、過敏反應(yīng)
四、其他抗炎有機(jī)酸類:吲哚美辛(消炎痛)、布洛芬、萘普生、酮洛芬、氯芬那酸、雙氯芬酸。 吡羅昔康:強(qiáng)效、長效抗炎鎮(zhèn)痛藥。主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),不宜長期服用。
第二十二章 抗心律失常藥一、Ⅰ類:鈉通道阻滯藥
奎尼?。?span style="white-space:pre"> 作用: 不良反應(yīng):1、胃腸道反應(yīng)1、降低自律性 2、金雞鈉反應(yīng)
2、減慢傳導(dǎo) 3、低血壓:靜注急劇下降,不宜。
3、延長有效不應(yīng)期(ERP) 4、血管栓塞
4、阻斷α-受體和抗膽堿作用。 5、心動過緩或停搏
6、奎尼丁暈厥
7、過敏反應(yīng)
用于室上性和室性過速型心律失常,一般用于其他藥無效時才使用。
普魯卜因胺:廣譜藥。用于室上性和室性心律失常,用于奎尼丁不能耐受時,口服靜注都可。 丙吡胺(灰舒平)、安他唑啉(安他心)、阿義馬林(阿馬林)、吡美諾
利多卡因:首過效應(yīng),靜注。對急性心肌梗死引起的室性心律失常為首選,室上性基本無效。 作用:1、降低自律性 2、縮短 APD 相對延長 ERP 3、改變病變區(qū)傳導(dǎo)速度
不良反應(yīng):主要為中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的影響,靜注過快過大引起低血壓,心動過緩。 美西律:口服有效,急慢性室性心律失常。控制奎尼丁無效的室性心律失常。
妥卡因:口服完全吸收,用于各種室性心律失常,其他藥無效時應(yīng)用。
苯妥英鈉:用于強(qiáng)心苷中毒引起的室上性心律失常。 阿普林定(安搏律定)
普羅帕酮(心律平):口服可吸收,首過效應(yīng)強(qiáng)生物利用度低。劑量個體化。室性室上性早搏。 恩卡尼、勞卡尼、氟卡尼
二、Ⅱ類:β-受體阻滯藥
普萘洛爾(心得安):用于室上性心律失常,對室性心律失常一般無效。不良反應(yīng)較利、苯高。 作用: 1、自律性 2、延長 ERP 3、傳導(dǎo)性
三、Ⅲ類:延長動作電位是程藥
胺碘酮:口服吸收慢少,為廣譜抗心律失常藥。
溴芐胺:僅用于一線抗心律失常藥利多卡因、普魯卡因不奏效的威脅生命的室性心律失常。 四、Ⅳ類:鈣拮抗藥
維拉帕米:口服吸收快完全,首過效應(yīng)明顯。用于室上性心律失常,對消除由于 AV 折返或房室交界區(qū)異常引起的陣發(fā)性室上性心動過速的急性發(fā)作已成首選,另有擴(kuò)張血管,降低血壓。不良反應(yīng):心臟及胃腸道。
地爾硫 :用于陣發(fā)性室上性心動過速,房撲或房顫。第二十四章 利尿藥
一、強(qiáng)效利尿藥: 呋塞米(速尿): 作用:1、利尿作用 2、擴(kuò)血管作用臨床應(yīng)用:1、嚴(yán)重水腫 不良反應(yīng):1、水與電解質(zhì)紊亂
2、急性肺水腫和腦水腫 2、胃腸道反應(yīng)
3、預(yù)防急性腎功能衰竭 3、耳毒性
4、加速毒物排出 4、其他偶致皮疹骨髓抑制二、中效利尿藥:氫氯噻嗪 作用:1、利尿 2、降壓作用 3、抗利尿作用
應(yīng)用:1、水腫:是輕中度心性水腫的首選藥。 2、降血壓 3、尿崩癥
不良反應(yīng):1、電解質(zhì)紊亂 2、高尿酸血癥 3、升高血糖 4、過敏反應(yīng)三、弱效利尿藥:
氨苯蝶啶、阿米洛利:作用于遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管,直接抑制選擇性鈉通道,減少鈉的重吸收,抑制 K—Na 交換,使 Na 排出增加而利尿,同時伴血鉀升高。
螺內(nèi)酯(安體舒通):競爭與醛固酮受體結(jié)合,拮抗醛固酮的排鉀保鈉作用,是保鉀利尿藥。
甘露醇:滲透性利尿藥、又稱脫水藥 另有:山梨醇 、50 葡萄糖作用:1、組織脫水作用 2、增加腎血流量 3、滲透性利尿作用應(yīng)用:1、預(yù)防急性腎功能衰竭 2、腦水腫及青光眼
第二十五章 抗高血壓藥
第一節(jié) 腎上腺素能神經(jīng)阻斷藥一、中樞性降壓藥
可樂定:口服吸收良好,作用強(qiáng)而快,短時間升壓,長時間降壓,心輸出量及外周阻力降低。 甲基多巴:使外周阻力降低而降壓,適于腎功能不全的高血壓病人。 莫索尼定
二、神經(jīng)節(jié)阻滯藥:阻滯后使血管擴(kuò)張,外周阻力降低,回心血量減少,血壓下降??鞆?qiáng)少用。 三、影響腎上腺素能神經(jīng)末梢遞質(zhì)的藥物
利舍平:緩慢、溫和、持久。還有鎮(zhèn)靜安定作用。不良反應(yīng)多,肌注靜注用于高血壓危象。 胍乙啶:擴(kuò)張小靜脈,靜脈回流與心輸出量減少,擴(kuò)張小動脈,外周阻力降低。
四、腎上腺素受體阻滯藥
哌唑嗪:口服易吸收,首過效應(yīng)明顯。作用中等偏強(qiáng),可選擇性阻斷α-受體,降低回心阻力 及回心量。伴腎功能不良更適用。不良反應(yīng)有首劑現(xiàn)象。 特拉唑嗪、多沙唑嗪
普萘洛爾:(1) 阻滯心臟β--受體,使心收縮力減弱,心率減慢,心輸出量降低。
(2)阻滯腎臟β--受體,減少腎素分泌,從而抑制腎素—血管緊張素—醛固酮降壓。
(3)可透過血腦屏障,阻滯中樞β--受體,外周交感神經(jīng)降低,血管阻力降低。
(4)阻滯突觸前膜β--受體,減少 NE 釋放。
很少發(fā)生體位性低血壓,心衰、支氣管哮喘病人禁用。 第二節(jié) 利尿降壓藥
氫氯噻嗪:溫和,不易產(chǎn)生耐受性,長期易致低血 K,易補(bǔ) K。第三節(jié) 血管擴(kuò)張藥
分兩類:一種僅作用或主要作用于小動脈平滑??;另一種對動脈、靜脈都有舒張作用。 硝普鈉:降壓作用強(qiáng)大,迅速而短暫,使動脈、靜脈都擴(kuò)張。不能口服,連續(xù)靜滴給藥。
主要用于高血壓危象,充血性心力衰竭,急性心肌梗死。 第四節(jié) 鈣拮抗藥
硝苯地平、維拉帕米、硫氮 酮、尼卡地平、尼索地平。第五節(jié) 影響腎素—血管緊張素系統(tǒng)的降壓藥
卡托普利:(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑)降低外周血管阻力,輕中度原發(fā)性或腎型高血壓首選藥。 不良反應(yīng):頑固性干咳,皮疹、味覺減退,少數(shù)出現(xiàn)蛋白尿。
氯沙坦:(血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥)為第一個臨床應(yīng)用口服有效的非肽類 ANG2 受體拮抗藥。第六節(jié) 其他抗高血壓藥
一、鉀通道開放劑:二氮嗪、米諾地爾、吡那地爾、二、5—羥色胺(5—HT)受體拮抗劑:酮色林、
三、前列環(huán)素合成促進(jìn)劑:西氯他寧第二十六章 治療心力衰竭的藥物一、 強(qiáng)心苷
強(qiáng)心苷:洋地黃毒苷、地高辛、毛花苷 C。主用于治療心衰及心房撲動或顫動。
機(jī)制:正性肌力作用主要是抑制細(xì)胞膜結(jié)合的 NA、K—ATP 酶,使細(xì)胞內(nèi) Ca 增加。作用:1、加強(qiáng)心肌收縮力,只增加 CHF 病人心搏出量,甚至減少心肌耗氧量。
2、減慢心率
3、對心肌電生理特性的影響:①傳導(dǎo)性,②自律性,③有效不應(yīng)期 應(yīng)用:1、慢性心功能不全
2、心律失常:禁用室性心動過速。
毒性反應(yīng):1、胃腸道反應(yīng) 2、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 3、心臟毒性(出現(xiàn)各種類型心律失常) 苯妥英納和利多卡因等抗心律失常藥對強(qiáng)心苷引起的過速型心律失常非常有效。
二、非苷類正性肌力藥
多巴胺(β-受體興奮藥):使胞內(nèi) Ca 濃度增加,靜滴迅速增強(qiáng)心肌收縮力。短期改善癥狀, 大劑量心率加快,心肌收縮力加強(qiáng),誘發(fā)心律失常。
三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 第二十七章 抗動脈粥樣硬化藥
一、調(diào)血脂藥血脂包括:膽固醇(CH)、三酰甘油(TG)、磷脂(PL)。
1、MG—CoA 還原酶抑制劑(膽固醇生物合成的限速酶)目前應(yīng)用有效的一類重要調(diào)血脂藥。洛伐他?。簽橐环N非活性的前藥。使 VLDL 略下降,TG 水平下降,HDL—C 升高。
2、膽汁酸螯合劑:考來烯胺:對高膽固醇血癥可作為首選藥??紒硖娌?、降膽葡胺。
3、苯氧芳酸類:
氯貝特:可降低血漿 VLDL 和 TG,升高 HDL,主用于以 TG 增高為主的高血脂癥。不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng)。另有:非諾貝特、苯扎貝特、吉非貝齊。
4、煙酸類:煙酸:廣譜降脂藥,不良反應(yīng)較多。阿西莫司 二、抗氧化藥: 普魯布考(丙丁酚)、維生素 E 維生素 C 第二十八章 抗心絞痛藥
分三類:(1)勞類型心絞痛也稱穩(wěn)定型心絞痛 (2)變異型心絞痛 (3)不穩(wěn)定型心絞痛一、有機(jī)硝酸酯類: 硝酸甘油:不易口服。
作用機(jī)制:主要擴(kuò)張靜脈,較小擴(kuò)張小動脈作用,對血管平滑肌有舒張作用,幾乎對所有平滑肌都有舒張作用。
作用:主用于治療和預(yù)防各種類型心絞痛,也用于充血性心力衰竭及急性心肌梗死的治療。減輕心臟的前后負(fù)荷,減少心肌耗氧量。
不良反應(yīng):常見頭痛,體位性低血壓,劑量過大血壓過度降低。禁用低血壓、青光眼。 二、β--受體阻滯藥
普萘洛爾:心率減慢,心收縮力減弱,心輸出量減少及動脈壓降低,減輕心臟負(fù)擔(dān),降低心肌耗氧量。用于預(yù)防穩(wěn)定型心絞痛,對冠狀動脈痙攣引起的變異型心絞痛不宜用。
三、鈣拮抗藥
硝苯地平:口服完全從腸胃道吸收,有肝首過效應(yīng)。抑制血管平滑肌和心肌細(xì)胞 Ca 內(nèi)流。對小動脈平滑肌較靜脈更敏感。外周血管阻力降低,血壓下降,心肌耗氧量降低,同時擴(kuò)張冠狀動脈,增加冠脈流量和心肌供氧量,無抗心律失常作用。
臨床應(yīng)用:用于預(yù)防心絞痛,特別適用于變異型心絞痛和冠狀動脈痙攣所致心絞痛。
地爾硫 :口服吸收良好,受肝首過效應(yīng),可擴(kuò)張冠狀動脈及外周血管,使心收縮力降低。 用于冠心病,心絞痛治療,對輕中度高血壓也有療效,尤適老年人。
四、其他抗心絞痛藥
尼可地爾、乙氧黃酮、卡波孟、芬地林、雙嘧達(dá)莫、曲匹地爾、曲美他嗪、地拉齊普、苯磺達(dá)隆、桂哌酯、氯達(dá)香豆素、維司那定、奧昔非君、依他苯酮、加匹可明、伊莫拉明、 更利芬、布他拉胺、海索苯定、銀杏葉、冠心舒。
第二十九章 作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物
一、抗貧血藥:常見貧血有缺鐵性貧血,巨幼紅細(xì)胞性貧血和再生障礙性貧血。
鐵劑:硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、右旋糖酐鐵。用于各種原因引起的缺鐵性貧血。
葉酸:作為補(bǔ)充療法用于各種原因所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血,與 VB12 合用效果較好。維生素 B12:用于治療惡性貧血和其他巨幼紅細(xì)胞貧血。
二、促凝血藥和抗凝血藥:
促凝血藥:維生素 K 1、維生素 K 缺乏癥;2、抗凝藥過量出血;3、治療膽道蛔蟲所致膽絞痛??估w維蛋白溶解藥:氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸
抗凝血藥:肝素:口服無效,常靜注給藥。過量可致出血,用硫酸魚精蛋白對抗。
用于:1、防止血栓栓塞性疾?。?、彌漫性血管內(nèi)疾??;3、其他體內(nèi)外抗凝。
香豆素類抗凝劑:雙香豆素、醋硝香豆素、新雙香豆素、華法林口服慢,體外無效。 枸櫞酸鈉:一般性體外抗凝血。注意引起低血鈣。
三、纖維蛋白溶解藥:對形成的血栓有溶解作用,亦稱溶栓藥。
鏈激酶、尿激酶:用于急性血栓栓塞性疾病,不良反應(yīng)為出血和過敏。 四、抗血小板藥:預(yù)防血栓形成。前列環(huán)素、雙嘧達(dá)莫(潘生丁)、噻氯匹定。 五、血容量擴(kuò)充藥:右旋糖酐
第三十章 組胺受體激動藥和阻斷藥
一、組胺受體激動藥:倍他司丁(抗眩啶) 二、抗組胺藥:
1、 H1 受體阻滯藥:
⑴ 抗組胺作用:能完全對抗組胺收縮支氣管、胃腸道及子宮平滑肌的作用,也能部分對抗組胺引起的血管擴(kuò)張和毛細(xì)血管通透性增加。
⑵ 中樞作用:中樞抑制作用 ⑶ 抗膽堿作用。
應(yīng)用:⑴ 變態(tài)反應(yīng)性疾病 ⑵ 暈動病及嘔吐 ⑶ 失眠2、H2 受體阻滯藥:主用于治療消化性潰瘍。
西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁第三十三章 子宮平滑肌興奮藥和抑制藥
一、縮宮素: 作用: 1、興奮子宮 2、其他促進(jìn)排乳應(yīng)用: 1、催產(chǎn)和引產(chǎn) 2、產(chǎn)后出血
二、麥角生物堿:作用:1、興奮子宮 2、收縮血管 3、阻斷а受體(翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓) 應(yīng)用:1、子宮出血 2、產(chǎn)后子宮復(fù)原 3、偏頭痛
三、前列腺素:對子宮有顯著興奮作用,用于足月引產(chǎn)和誘發(fā)流產(chǎn)。 第三十五章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物
一、糖皮質(zhì)激素類藥:可的松、氫化可的松(短效); 潑尼松(強(qiáng)的松)、潑尼松龍、甲潑尼松、曲安西龍(中效);地塞米松、倍他米松(長效)
作用:1、對代謝的影響 ⑴促進(jìn)糖原異生,升高血糖 ⑵加速組織的蛋白質(zhì)分解抑制蛋白
質(zhì)的合成 ⑶大劑量長期應(yīng)用形成心向性肥胖 ⑷ 導(dǎo)致高血壓和水腫2、抗炎作用 3、免疫抑制作用 4、抗毒作用 5、抗休克 6、中樞作用
7、退熱作用 8、對血液成分的影響
臨床應(yīng)用: 1、替代療法 2、自身免疫性疾病 3、過敏性疾病 4、嚴(yán)重感染5、抗休克 6、血液病
不良反應(yīng): 1、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥 2、誘發(fā)和加重感染 3、消化系統(tǒng)并發(fā)癥4、運(yùn)動系統(tǒng)并發(fā)癥 5、其他可致精神失常
停藥反應(yīng): 1、藥源性皮質(zhì)功能不全 2、反跳現(xiàn)象
二、促皮質(zhì)激素及皮質(zhì)激素抑制藥: 促皮質(zhì)激素( ACTH);米托坦、美替拉酮
四、鹽皮質(zhì)激素:醛固酮和去氧皮質(zhì)酮:具明顯潴鈉排鉀作用,用于慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退。 第三十六章 甲狀腺激素及抗甲狀腺藥
一、甲狀腺激素:甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨酸
藥理作用:1、維持正常生長發(fā)育 2、促進(jìn)代謝
臨床應(yīng)用:1、呆小病 2、粘液性水腫 3、單純性甲狀腺腫
二、抗甲狀腺藥:甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑(他巴唑)、卡比馬唑(甲亢平) 應(yīng)用:1、甲亢的內(nèi)科治療 2、甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備 3、甲狀腺危象的輔助治療碘:大量碘用于甲的手術(shù)前準(zhǔn)備,甲狀腺危象的治療。
第三十七章 胰島素及其他降血糖藥
一、胰島素:口服無效,皮下注射吸收快作用短。治療胰島素絕對或相對缺乏的各型糖尿病。 作用:1、對糖代謝:增加糖原合成和儲存,抑制糖分解和異生。
2、對脂肪代謝:促進(jìn)脂肪合成并抑制其分解。
3、對蛋白質(zhì)代謝:促進(jìn)蛋白質(zhì)形成,抑制蛋白質(zhì)分解。 不良反應(yīng):1、低血糖反應(yīng) 2、過敏反應(yīng) 3、胰島素耐受性
二、口服降血糖藥:適用于輕中度
1、磺酰脲類:甲苯磺丁脲、氯磺丙脲;格列本脲、格列吡嗪、格列齊特
2、雙胍類:苯乙雙胍(降糖靈)、二甲雙胍(降糖片) 主用于肥胖及單用飲食控制無效者。第三十九章 抗菌藥物概論
第一節(jié) 常用術(shù)語
抗生素:指某些微生物在其生活過程中產(chǎn)生的具有抗病原體作用和其他活性的一類物質(zhì)。 抗菌活性:指抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的能力。
抑菌藥:僅有抑制微生物生長繁殖而無殺滅作用。磺胺類、四環(huán)素、氯霉素、紅霉素、潔霉素 殺菌藥:不僅能抑制微生物生長繁殖而且能殺滅微生物。青霉素、頭孢菌素、氨基糖苷類。 第二節(jié) 抗菌藥物的主要作用機(jī)制
一、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成:青霉素與頭孢菌素類
二、抑制細(xì)胞膜功能:包括兩性霉素 B、多粘菌素和制霉菌素等。
三、抑制或干擾細(xì)胞蛋白質(zhì)合成:氨基苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類和氯霉素類等。 四、抑制 DNA、RNA 的合成:喹諾酮類、乙胺嘧啶和利福平、磺胺類及其增效劑等。第三節(jié) 細(xì)菌的耐藥性
耐藥性:因藥物與細(xì)菌多次反復(fù)接觸后,細(xì)菌對該藥的敏感性降低甚至消失,又稱抗藥性。 交叉耐藥性:細(xì)菌對某種抗菌藥產(chǎn)生耐藥性后,若對未接觸過的其他抗菌藥也具有耐藥性。 耐藥性產(chǎn)生機(jī)制:
1、產(chǎn)生滅活酶 2、改變靶部位 3、增加代謝拮抗物 4、改變通透性第四節(jié) 抗菌藥物的合理選用
抗菌藥濫用易產(chǎn)生毒性反應(yīng)、過敏反應(yīng)、二重感染、細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。 一、抗菌藥合理應(yīng)用的基本原則:
1、 按照適應(yīng)癥選藥:青霉素對鏈球菌(引起上呼吸道感染)和 G 桿菌敏感,宜選用,不能用青霉素者可用紅霉素,鏈球菌不能用慶大霉素。
2、按藥動學(xué)特點(diǎn)制定給藥方案和療程:一般有效血藥濃度大于最小抑菌或殺菌濃度,小于最小中毒量。氯霉素、磺胺、青霉素、氨芐青霉素透過血腦屏障,可用于中樞感染。氨基苷類、大環(huán)內(nèi)酯類用于中樞以外的感染。青霉素、頭孢菌素、氨基苷類在尿液中濃度高,用于尿路感染。
3、針對患者的情況合理用藥:新生兒禁用氯霉素,致灰嬰綜合癥。
4、其他 感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病,發(fā)熱原因不明者不宜用抗菌藥。
二、抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用:病因未明而又危及生命的嚴(yán)重感染,單一藥物不能控制的嚴(yán)重感染, 或和混合感染;單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥;長期用藥有可能產(chǎn)生耐受性者。
三、聯(lián)合用藥注意事項:兩藥聯(lián)用產(chǎn)生四種可能:無關(guān)、相加、協(xié)同、拮抗。
抗菌藥分四類:1、繁殖期殺菌劑:β--內(nèi)酰胺類 一、二合產(chǎn)生用增強(qiáng)作用2、靜止殺菌藥:氨基苷類、多粘菌素等。 二、三增強(qiáng)或相加
3、速效抑菌藥:四環(huán)素類、氯霉素類 及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。 一、三拮抗
4、慢性抑菌藥:磺胺類。 二、四可能無關(guān)第四十章 β--內(nèi)酰胺類抗生素
β--內(nèi)酰胺類抗生素具有殺菌活性,臨床適應(yīng)廣、療效高、毒性低的優(yōu)點(diǎn)。毒性最低最有
效。
改造后:1、作用時間延長 2、對酸性環(huán)境穩(wěn)定,可以口服 3、對β--內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定4、對 G 菌和綠膿桿菌有效 5、對厭氧菌如脆弱桿菌有效
第一節(jié) β--內(nèi)酰胺類抗生素作用機(jī)制
抑制細(xì)胞粘肽合成酶,阻斷細(xì)胞細(xì)胞壁粘肽合成。 第二節(jié) 青霉素類
青霉素:性質(zhì)穩(wěn)定,作用較強(qiáng)。能干擾細(xì)胞壁肽聚糖的生物合成。與丙磺舒合用提高療效。對 G 有強(qiáng)大的殺菌作用,為 G 感染首選。主用球菌、G 桿菌及螺旋體所致各種感染。
青霉素 V:不耐酶,抗菌活性不及青霉素,不易用于嚴(yán)重感染。
氨芐青霉素、阿莫西林:特點(diǎn)為廣譜,對 G 細(xì)菌的抗菌作用不及青霉素,對 G 桿菌如流感、大腸桿菌、變性桿菌、沙門桿菌、草綠色鏈球菌作用較強(qiáng),對克雷伯菌和綠膿桿菌無效。
應(yīng)用:尿路感染,呼吸道感染、腸道感染、腦膜炎、對重癥 G 桿菌感染病因未明不宜用。羧芐西林(靜注)、替卡西林(肌注)、卡茚西林:對綠膿桿菌有效?;瞧S西林:肌注。
哌拉西林:低毒、抗菌廣、強(qiáng)。對綠膿桿菌有較大抗菌作用。 第三節(jié) 頭孢菌素類
亦稱先鋒霉素類:特點(diǎn)是抗菌譜廣,對 G 菌敏感,對綠膿桿菌、厭氧菌不理想,過敏反應(yīng)少, 對酸和酶較穩(wěn)定。是殺菌劑。
作用:第一代:用于 G 細(xì)胞感染,常用頭孢唑啉,用于輕中度呼吸道和尿路感染。
第二代:肺炎、膽道感染、尿路感染和其他組織器官感染。頭孢呋辛、頭孢克洛。 第三代:對大腸桿菌、克雷伯氏肺炎為首選,對軍團(tuán)菌無效。
第四代:對 G 菌作用外,對 G 菌的作用增強(qiáng),對酶穩(wěn)定,半衰期延長,無腎毒性。不良反應(yīng):過敏、皮疹、藥熱。
第四節(jié) 非典型β--內(nèi)酰胺類
氨曲南:具有耐酶、對青霉素?zé)o交叉過敏。常作為氨基苷類替代品,與氨基苷類合用加強(qiáng)對綠膿桿菌和腸桿菌屬的作用。
克拉維酸:不可逆的競爭型抑制劑。 奧格門汀、替門汀 舒巴坦:(青霉烷砜)
亞胺培南:對大多數(shù) G 和 G 需氧和厭氧菌等均有效,對酶穩(wěn)定。對青霉素和頭孢菌素類間一般無交叉耐藥性,可作為后兩者替代品。
第四十一章 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類搞生素
抗 G 菌,有紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、吉他霉素、麥利霉素,羅紅霉素,阿齊霉素等。為無色的弱堿性化合物,堿化尿液治療尿道感染,不易透過血腦屏障、經(jīng)膽汁排泄、毒性低。
紅霉素:不耐酸,同服碳酸氯氫鈉,食物與堿性阻礙藥物吸收,經(jīng)膽汁糞便排出。
作用:屬抑菌藥,與青霉素相似但略廣,對 G 菌有強(qiáng)大抗菌作用,尤對耐青霉素的金葡菌有效。機(jī)制:抑制敏感細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,發(fā)揮抑菌或殺菌作用。
應(yīng)用:首選用于白喉帶菌者、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、彎曲桿菌所致 敗血癥或腸炎。是治療軍團(tuán)菌最有效的首選藥,對青霉素過敏者可選用。
麥迪霉素:與紅霉素相似或稍弱,但對紅霉素耐藥菌有效。作為紅替代品,毒性較紅低。 乙酰螺旋霉素:主用于葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌引起的呼吸道和軟組織感染。
羅紅霉素、克拉霉素、阿齊霉素。
二、克林霉素
克林霉素:取代林可霉素而常用??诜?,不能透過血腦屏障、肝代謝,尿排泄。
作用:對 G 菌無效。紅霉素與克林霉素競爭結(jié)合部位,拮抗,不宜合用。對厭氧菌有廣譜抗菌作用,用于治療腹腔內(nèi)和盆腔混合感染及頭頸和下呼吸道厭氧菌感染。萬古霉素
三、多肽類抗生素 桿菌肽(供外用)、 萬古霉素(靜注)。第四十二章 氨基苷類抗生素
一、氨基苷類:對 G 菌表現(xiàn)為殺菌作用,主用于治療 G 菌引起的感染,有慶大霉素、妥布霉素、西梭霉素和半合成的丁胺卡那霉素、及目前少用的鏈霉素、新霉素、卡那霉素。
口服難吸收,可用于胃腸道消毒。肌內(nèi)注射吸收完全。綠膿桿菌只對妥布霉素、慶大霉素、 阿米卡星敏感,鏈霉素主用于鼠疫桿菌和結(jié)核桿菌。
不良反應(yīng):耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉阻斷作用和過敏反應(yīng),鏈霉素的過敏反應(yīng)僅次于青霉素。 二、常用氨基苷類抗生素
鏈霉素:口服難吸收,對結(jié)核桿菌和鼠疫桿菌有強(qiáng)大的殺菌作用。對 G 桿菌和厭氧菌無效。應(yīng)用:主要用于鼠疫與兔熱引起的心內(nèi)膜炎。與青霉素、氨芐西林合用治療細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。不良反應(yīng):1、第八對腦神經(jīng)損害。 2、腎臟損害 3、神經(jīng)肌肉阻滯作用 4、過過敏反應(yīng) 慶大霉素:肌注或靜注,道選用于 G 如變形桿菌、產(chǎn)氣桿菌、肺炎桿菌、大腸桿菌等。
不良反應(yīng):第八對腦神經(jīng)損害,腎毒性最大。不易與利尿酸及呋喃苯胺酸等利尿藥合用。 丁胺卡那霉素:使用最多的新氨基苷類抗生素。對許多 G 菌和綠膿桿菌產(chǎn)生的酶穩(wěn)定。主用于對其他氨基苷類耐藥菌株引起的尿路、呼吸道及肺部感染、綠膿桿菌、變形
桿菌引起的敗血癥。
妥布霉素:對綠膿桿菌作用較慶強(qiáng) 2-4 倍,對慶耐藥者仍有效,主用綠膿桿菌及其他 G 菌。三、多粘菌類:對 G 桿菌尤綠膿桿菌有強(qiáng)大的抗菌作用,對 G 和 G 球菌均無抗菌作用。對靜止
期和繁殖期的陽性桿菌都有效,主用于對其他抗生素耐藥難于控制的綠膿桿菌感染。 第四十三章 四環(huán)素類和氯霉素類
四環(huán)素、土霉素主要是抑制細(xì)菌的生長繁殖,高濃度也具有殺菌作用。但對綠膿桿菌、病毒和真菌無效。抑制蛋白質(zhì)合成。首選于肺炎支原體引起的原發(fā)性非典型肺炎的治療。
土霉素:用于腸道感染,菌痢和阿米巴菌疾療效好。
不良反應(yīng):1、胃腸道反應(yīng) 2、二重感染 3、對骨牙生長的影響4、肝臟損害 5、維生素缺乏
多西環(huán)素:(強(qiáng)力霉素)為四環(huán)素的 5 倍,土霉素的 50 倍。米諾環(huán)素:高效、長效、速效的新合成四環(huán)素。
氯霉素:藥用為左旋體,右旋體無效。酸性中穩(wěn)定。是廣譜抑菌抗生素,傷寒首選。 臨床應(yīng)用:治療傷寒副傷寒。治療嗜血流感桿菌引起的腦膜炎。
不良反應(yīng): 1、骨骼抑制,不可逆的再生障礙性貧血 2、灰嬰綜合癥3、治療性休克 4、二重感染
第四十四章 人工合成抗菌藥
一、喹諾酮類:洛氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等八種常用??咕V廣、高效、口服、不良反應(yīng)少。對綠膿桿菌、厭氧桿菌有強(qiáng)大抗菌作用。主要是干擾 DNA 復(fù)制而起到殺菌作用。
應(yīng)用:用于敏感菌原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎、淋病、胃關(guān)節(jié)軟組織感染。 諾氟沙星:對淋球菌敏感,對綠膿桿菌作用強(qiáng)。主用于泌尿道和胃腸道感染。
二、磺胺類藥:藥動學(xué):小腸上段吸收,通過血腦屏障,分布到腦脊液中,治療流行性腦脊髓膜炎首選。對螺旋體、支原體、病毒感染無效。對立克次體反能刺激生長。
應(yīng)用:1、流行性腦脊髓膜炎 2、呼吸道感染 3、泌尿道感染 4、傷寒5、鼠疫 6、腸道感染 7、局部軟組織或創(chuàng)面感染
不良反應(yīng):1、泌尿系統(tǒng)的損害,應(yīng)同服碳酸氫鈉堿化尿液。 2、過敏反應(yīng)
3、造血系統(tǒng)反應(yīng),可能抑制骨髓,檢查血常規(guī)。 4、其他新生兒黃疸等磺胺嘧啶:(SD) 治療腦脊髓膜炎的首選藥,亦用于尿路感染,注意對腎臟損害。
磺胺異 唑:(SIZ)尿中濃度高用于治療尿路感染。
磺胺甲 唑:(SMZ,新諾明)適用于治療尿路感染,注意堿化尿液。 三、抗菌增效劑:
甲氧芐啶(TMP):抑制二氫葉酸還原酶,使它不能還原成四氫葉酸,從而阻止細(xì)菌核酸合成。 TMP 與 SMZ 或 SD 合用成復(fù)方新諾明或雙嘧啶片。不良反應(yīng)少,少數(shù)人引起胃腸道反應(yīng)。
四、硝基呋喃類藥:合成抗菌藥。主用于泌尿道及外用消毒。 呋喃妥因:久用可引起不可逆性耳神經(jīng)損害。
呋喃唑酮:痢特靈,其栓劑可治療陰道滴蟲病。 呋喃西林第四十五章 抗病毒藥和抗真菌藥
常用有灰黃霉素、制霉菌素、酮康唑、或局部應(yīng)用的克霉唑和咪康唑等。
兩性霉素 B(國產(chǎn)稱廬山霉素):必須靜脈滴注,系廣譜抗真菌藥。首選治療全身性深部感染。不良反應(yīng):靜注開始有寒戰(zhàn)、高燒、頭痛、惡心嘔吐。腎臟毒性為本品的主要中毒反應(yīng)。
制霉菌素:多用于長期使用抗生素所引起的真菌性二重感染。 灰黃霉素:為一種抗淺表真菌藥。
作用:對各種皮膚癬菌有強(qiáng)大的抑制作用。主用于治療各種癬病如體癬、股癬、甲癬等, 尤對頭癬療效顯著為首選。
克霉唑:對淺真菌與灰黃霉素相似,但頭癬無效,僅局部用于體手足癬等。 咪康唑:對深部真菌和部分淺表真菌具有良好抗菌作用,口服吸收差。
酮康唑:口服廣譜真菌藥。對念珠菌和淺表癬菌有強(qiáng)大的抗菌力。主要口服治療多種淺表真菌。 氟康唑:與酮康唑相似,體外不及酮,體內(nèi)則比酮強(qiáng) 10-20 倍,治療中樞神經(jīng)和尿路感染。
氟胞嘧啶:抗深部真菌藥。伊曲康唑:相似于酮康唑,但作用強(qiáng)。 第四十六章 抗結(jié)核病及抗麻風(fēng)病藥
分一線藥:療效高,不良反應(yīng)小,如異煙肼、利福平、已胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素。
二線藥:療效差,毒性大,價格貴,不作常規(guī)。如氨基水楊酸、丙硫異煙胺、卡那霉素。
一、常用抗結(jié)核病藥:
異煙肼:易溶水,性質(zhì)穩(wěn)定,療效高、毒性小、服用方便??诜蘸?。
作用:對結(jié)核桿菌有高度選擇性,可聯(lián)合用藥,對其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性。首選藥。不良反應(yīng):小。癲癇、嗜酒、精神病史者慎用。用服維生素 B6 可預(yù)防。大劑量損害肝臟。
利福平:高效低毒、口服方便。有強(qiáng)大的抑制或殺滅結(jié)核桿菌作用。僅次異煙肼。 不良反應(yīng):胃腸首反應(yīng),少數(shù)病人可見肝臟損害。
利福定:效力為利福平的 3 倍以上,有交叉耐藥性。有胃腸道反應(yīng),腎功能不良慎用。
利福噴?。簽槔T龅?2-10 倍,與利有交叉耐藥性。
乙胺丁醇:右旋體有強(qiáng)大作用,左旋體無效。對鏈、異有耐藥的結(jié)核桿菌仍有效,單用易耐 藥,三藥合用用于重癥的初治或復(fù)發(fā)性肺結(jié)核及空洞型肺結(jié)核的治療。
鏈霉素:作用僅次于異、利,僅呈抑菌效果。
對氨水楊酸:與異煙肼合用,可競爭肝臟的乙?;福购笳哂坞x濃度增高,產(chǎn)生協(xié)同作用。 卡那霉素:耐藥產(chǎn)生慢,損害第八對腦神經(jīng)和腎臟損害嚴(yán)重。檢查聽力和腎臟。
乙硫異煙胺、吡嗪酰胺
二、抗結(jié)核病藥應(yīng)用原則:1、早期用藥 2、聯(lián)合用藥 3、長期用藥 4、短期療法三、抗麻風(fēng)病藥:
氯苯砜:口服吸收,用量少,療效確切,體格低廉、服用方便。 氯苯酚嗪第四十七章 抗寄生蟲藥
分間日瘧蟲、三日原蟲、惡性瘧原蟲。一、主要用于控制癥狀的抗瘧藥:
氯喹:口服腸道吸收,長效。道選用于控制臨床癥狀,具有速效,強(qiáng)效,長效的紅內(nèi)期繁殖體殺菌劑。還有殺滅腸外阿米巴原蟲以及免疫抑制作用。
應(yīng)用:1、治療瘧疾 2、治療腸外阿米巴病 3、治療自身免疫性疾病。
青蒿素:其對耐氯喹早株感染有效,為世界衛(wèi)生組織所推薦。高效,速效,低毒。對兇險的腦瘧疾有良好的搶救作用。缺點(diǎn)是復(fù)發(fā)率高。
奎寧:最古老的抗瘧藥,尤其嚴(yán)重的腦型瘧。另有哌喹、蒿甲醚、甲氟喹、咯萘啶本芴醇 二、主要用于病因性預(yù)防的抗瘧藥:乙胺嘧啶:是目前用于病因性預(yù)防的首選藥。
三、主要控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物:伯氨喹:治療良性瘧和阻斷各型瘧疾的傳播。 四、抗瘧疾的合理應(yīng)用:
急性發(fā)作期:用氯喹、奎寧、哌喹、青蒿素等作用于紅內(nèi)期的藥。
兇險性瘧疾:選用二鹽酸奎寧、磷酸咯萘啶緩慢靜滴或用青蒿素油劑肌內(nèi)注射。 耐氯喹惡性瘧:選用奎寧、青蒿素。
臨床性預(yù)防:選用乙胺嘧啶、TMP 等。防止復(fù)發(fā)和傳播:宜用伯氨喹。
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